劑形	硬膠囊
規(guī)格、含量	每個膠囊中含有環(huán)絲氨酸250mg（效價）
通用名	日文名稱：環(huán)絲氨酸  英文名稱: Cycloserine
生產(chǎn)銷售批準日期 藥價標準收錄 發(fā)售日期	生產(chǎn)銷售批準日期: 2008年9月25日 藥價標準收錄日期: 2008年12月19日 發(fā)售日期: 2009年2月
開發(fā)・生產(chǎn)銷售・ 合作・銷售公司名稱	生產(chǎn)銷售商：Meiji Seika 制藥有限公司            Manufactured by THAI MEIJI PHARMACEUTICAL CO.，LTD                    Thailand
負責人的聯(lián)系方式・ 電話・傳真

本IF是根據(jù)2011年10月修訂的藥品說明書編制的。
 
P2

IF使用入門的概要    -日本醫(yī)院藥劑師會- 1.藥品綜述資料編制的過程 就本藥品采訪制藥企業(yè)的醫(yī)藥信息負責人（以下稱為MR），用作“評價該藥品時需要的藥品信息來源”的藥品綜述資料，1988年由日本醫(yī)院藥劑師會（以下稱為日本醫(yī)院藥劑師會）學術(shù)第2小組委員會明確為“醫(yī)薬品藥品綜述資料”（以下稱為IF），制定了IF格式。并且，1998年日病藥學術(shù)第3小組委員會重新制定了IF記載要領(lǐng)。 2.  IF的含義 IF是“補充醫(yī)療用藥品說明書等的信息，集中了藥劑師等醫(yī)療從業(yè)人員日常業(yè)務(wù)中需要的藥品的適當使用和評價的信息或藥劑信息提供的依據(jù)等，是綜合性藥品說明書，是日本醫(yī)院藥劑師會制定記載要領(lǐng)，由藥劑師委托該藥品的制藥企業(yè)編制和提供的學術(shù)資料”。 但是，藥事法的規(guī)定、制藥企業(yè)的機密等相關(guān)信息、違反制藥企業(yè)的制藥意圖的信息以及藥劑師應(yīng)自行評價、判斷、提供的事項等，不應(yīng)寫入IF。 3. IF的樣式・編制・發(fā)行 規(guī)格是A4紙、橫向設(shè)置，原則上用字號9以上的字體記載，用單色印刷。封面的描述項統(tǒng)一，原則上按照制劑的給藥途徑編寫。IF依據(jù)日本醫(yī)院藥劑師會制定的“IF記載要領(lǐng)”，本IF記載要領(lǐng)適用于1999年1月之后獲批的新藥，對于已發(fā)售藥品，不強制依據(jù)“IF記載要領(lǐng)”進行編制、提供。此外，進行再審查和再評估（實施臨床試驗）時，以及適應(yīng)癥擴大、記載內(nèi)容有很大差異時，修訂并發(fā)行IF。 4.  IF的使用 根據(jù)IF制定初衷，需要加上對MR的采訪、自我調(diào)查數(shù)據(jù)，從而充實IF內(nèi)容，提高IF的使用性。 采訪MR時調(diào)查、補充的項目包括開發(fā)過程、制劑特征、藥理作用、臨床成績、非臨床試驗等項目。此外，對于隨時修訂的使用注意事項等內(nèi)容，在該藥品的制藥企業(yè)的協(xié)助下，藥劑師根據(jù)醫(yī)療藥品說明書、通知文件、緊急安全性信息、Drug Sagety Update（藥品安全對策信息）等，進行補充和完善。作為參考，封面的下方寫了藥品說明書的編制日期或修訂日期。為適當使用和確保安全而寫的“臨床試驗結(jié)果”和“在主要國家的發(fā)售情況”等相關(guān)項目中如果寫了批準以外的用法、用量、效能、效果，請慎重給藥。

 
 
P3, P4
目錄

Ⅰ.概要相關(guān)項目 1.開發(fā)的過程 2.產(chǎn)品的特點和有用性   Ⅱ.名稱相關(guān)項目 1.商標名稱 （1）日文名稱 （2）英文名稱 （3）名稱的由來 2.通用名 （1）日文名稱（命名法） （2）英文名稱（命名法） 3.結(jié)構(gòu)式或示性式 4.分子式以及分子量 5.化學名（命名法） 6.常用名、別名、略稱、符號編號 7.CAS注冊編號   Ⅲ.有效成分的相關(guān)項目 1.有效成分的規(guī)定類別 2.理化特性 （1）外觀・性狀 （2）溶解性 （3）吸濕性 （4）熔點（分解點）、沸點、凝固點 （5）酸堿基解離常數(shù) （6）分配系數(shù) （7）其他主要示性值 3.各種條件下有效成分的穩(wěn)定性 4.有效成分的確認試驗法 5.有效成分的定量法   Ⅳ.制劑的相關(guān)項目 1.劑形 （1）劑形的類別和性狀 （2）制劑的物性 （3）識別碼 2.制劑的組成 （1）有效成分（活性成分）的含量 （2）添加物 3.各種條件下制劑的穩(wěn)定性 4.可能混入的雜物 5.溶出試驗 6.生物學試驗法 8.制劑中的有效成分的定量法 9.效價 10.容器的材質(zhì) 11.其他   Ⅴ.治療相關(guān)項目 1.效能或效果 2.用法和用量 3.臨床表現(xiàn) （1）臨床效果 （2）臨床藥理試驗：耐受性試驗 （3）探索性試驗：用量反應(yīng)探索試驗 （4）驗證性試驗 1）隨機平行劑量反應(yīng)試驗 2）比較試驗 3）安全性試驗 4）各患者、各種病情的試驗 （5）治療的使用 1）使用結(jié)果調(diào)查・特別調(diào)查・市場銷售后臨床試驗 2）批準條件是預(yù)定實施的內(nèi)容或已實施的試驗的概況   Ⅵ. 藥效藥理的相關(guān)項目 1．藥理學相關(guān)的化合物或化合物組 2.藥理作用 （1）作用部位・作用機理 （2）證明藥效的試驗結(jié)果   Ⅶ. 藥動學相關(guān)項目 1．血藥濃度的變化・測定法 （1）治療上有效的血藥濃度 （2）最高血藥濃度到達時間 （3）通常用量時的血藥濃度 （4）出現(xiàn)中毒癥狀的血藥濃度 2．藥動學參數(shù) （1）吸收速率常數(shù) （2）生物利用度 （3）消除速率常數(shù) （4）清除率 （5）分布容積 （6）血漿蛋白結(jié)合率 3.吸收 4.分布 （1）血腦屏障通透性 （2）向胎兒轉(zhuǎn)移 （3）向乳汁轉(zhuǎn)移 （4）向脊髓液轉(zhuǎn)移 （5）向其他組織轉(zhuǎn)移 5.代謝 （1）代謝部位以及代謝途徑 （2）參與代謝的酶（CYP450 等）的分子種類 （3）首過效應(yīng)的有無及其比例 （4）代謝物的活性有無以及比率 （5）活性代謝物的動力學參數(shù) 6.排泄 （1）排泄部位 （2）排泄率 （3）排泄速度 7．透析等的去除率 （1）腹膜透析 （2）血液透析 （3）直接血液灌流   Ⅷ.安全性（使用注意事項等）相關(guān)項目 1.警告內(nèi)容及其原因 2.禁忌內(nèi)容及其原因 3．效能・效果相關(guān)的使用注意事項及其原因 4．用法・劑量相關(guān)的使用注意事項及其原因 5．慎重給藥內(nèi)容及其原因 6. 重要的基本注意事項及其原因以及處理方法 7.相互作用 （1）并服禁忌及其原因 （2）并服注意及其原因 8.副作用 （1）副作用概要 1）重大副作用和初期癥狀 2）其他副作用 （2）各項目的副作用體現(xiàn)頻率以及臨床檢查值異常一覽 （3）基礎(chǔ)疾病、并發(fā)癥、嚴重度以及手術(shù)的有無等，各背景的副作用體現(xiàn)頻率 （4）藥物過敏注意事項以及試驗方法 9. 給老年人用藥 10. 給孕婦，產(chǎn)婦，哺乳婦等用藥 11.給幼兒用藥 12．對臨床檢查結(jié)果的影響 13. 過量給藥 14. 適用方面以及藥劑交付時的注意事項（患者必須注意的事項等） 15.其他注意事項 16.其他   Ⅸ. 非臨床試驗相關(guān)項目 1.一般藥理 2.毒性 （1）單劑量毒性試驗 （2）重復(fù)給藥毒性試驗 （3）生殖發(fā)育毒性試驗 （4）其他特殊毒性   Ⅹ.操作注意事項相關(guān)項目 1.有效期或使用期限 2.儲存方法、保存條件 3.藥劑操作注意點 4.批準條件 5.包裝 6.同一成分、同效藥 7.在國際上發(fā)售的日期 8.生產(chǎn)銷售批準日期以及批準編號 9.藥價標準收錄日期 10.效能・效果補充、用法・用量變更補充等的日期及其內(nèi)容 11.再審結(jié)果、再評價結(jié)果發(fā)表日期及其內(nèi)容 12.再審期間 13.能否長期給藥 14.厚生勞動省藥價標準收錄藥品碼 15.保險給付上的注意事項   Ⅺ.文獻 1．引用文獻   Ⅻ.參考資料 在主要國家的發(fā)售情況   ⅩⅢ.備注 其他相關(guān)資料

1 1     2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2     3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3     4 4 4 4 4 4 4 4 4 5 5 5 5 5 5     6 6 6 6 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7     8 8 8 8     9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 10 10 10 10 10 10 10 10 10 11 11 11 11 11 11 11 11 11 11 11 11 11     12 12 12 12 12 12 12 12 12 12 12 12 13 13 13 13 14 14 14 14 14 14 14 15 15     16 16 16 16 16 16     17 17 17 17 17 17 17 17 18 18 18 18 18 18     19 19     20     21

 
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Ⅰ.概要相關(guān)項目 
1.開發(fā)的過程
本品是Streptomyces orchidaceus的培養(yǎng)液中產(chǎn)生的抗結(jié)核性抗生素，1955年由Commercial Solvent公司發(fā)表，之后Eli Lilly公司協(xié)助進行了開發(fā)研究。同年Merck公司命名為oxamycin的物質(zhì)、Pfizer公司命名為PA-94的物質(zhì)以及東北大學的黑澤英夫等人于1952年命名為K300或orientomycin的物質(zhì)，之后也被確認和本品是同一物質(zhì)。1968年，Merck公司發(fā)現(xiàn)，本品也可由土壤中分離出的革蘭氏陰性菌產(chǎn)生�；瘜W結(jié)構(gòu)很簡單，所以目前通過化學合成進行生產(chǎn)。
“環(huán)絲氨酸膠囊明治”于1964年得到生產(chǎn)批準，1964年10月發(fā)售。
本藥根據(jù)2008年12月19日厚生勞動省告示第550號，為防止醫(yī)藥事故而更改商標名稱，以“環(huán)絲氨酸膠囊250 mg “明治””的新商標名稱收錄在藥價標準中，2009年2月發(fā)售。
 
2.產(chǎn)品的特點和有用性
對于抗酸桿菌、特別是結(jié)核分枝桿菌有很強作用，但對其他革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌的作用較弱。經(jīng)確認，對鏈霉素、紫霉素、對氨基水楊酸鈣、異煙肼等耐藥性結(jié)核菌也有作用，其作用機理也是抑制細胞壁合成。試管內(nèi)抗菌力通過0-氨基甲酰-D-塞隆具有協(xié)同效應(yīng)，通過D-丙氨酸拮抗。
 
 
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Ⅱ.名稱相關(guān)項目
1.商標名稱
（1）日文名稱
環(huán)絲氨酸膠囊250mg “明治”
（2）英文名稱
CYCLOSERINE CAPSULES 250 mg“MEIJI”
（3）名稱的由來
來源于Cycloerine。
2.通用名 
（1）日文名稱（命名法）
環(huán)絲氨酸（JAN）
（2）英文名稱（命名法）
Cycloserine （JAN）
cycloserine（INN）
3.結(jié)構(gòu)式或示性式
結(jié)構(gòu)式:

4.分子式以及分子量
分子式: C₃H₆N₂0₂
分子量: 102.09
5.化學名（命名法） 
（4R）-4-Aminoisoxazolidin-3-one（IUPAC）
6.常用名、別名、略稱、符號編號
略稱:CS
7.CAS注冊編號
68-41-7
 
 
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Ⅲ.有效成分的相關(guān)項目 
1.有效成分的規(guī)定類別
無
2.理化特性
（1）外觀・性狀
白色～淡黃白色的結(jié)晶或結(jié)晶性的粉末。
（2）溶解性
易溶于水，難溶于乙醇（95）。
（3）吸濕性
具有吸濕性
（4）熔點（分解點）、沸點、凝固點
熔點: 155～157℃（分解）
（5）酸堿基解離常數(shù)
pKa:4.4和7.4
（6）分配系數(shù)
無相應(yīng)資料
（7）其他主要示性值
pH: 5.0～7.4（1.0g、水20mL）
（換算為干燥物2.5g、2mol/L氫氧化鈉試劑、50mL、100nm）
3.各種條件下有效成分的穩(wěn)定性
室溫下在密封容器中保存60個月，結(jié)果，干燥減重出現(xiàn)了略微上升，但性狀、pH值幾乎沒有變化。此外，室溫下過了5年后，效價出現(xiàn)了下降。
4.有效成分的確認試驗法
（根據(jù)日本藥局“環(huán)絲氨酸”確認試驗）
將本品干燥，采用紅外吸收光譜測定法的溴化鉀片劑法進行試驗，比較本品的光譜和本品的參照光譜或干燥的環(huán)絲氨酸標準品的光譜時，兩者的光譜在相同波數(shù)位置出現(xiàn)了相同的強度吸收。
5.有效成分的定量法
（根據(jù)日本藥局“環(huán)絲氨酸”定量法）
圓柱平板法（試驗菌: Bacillus subtilis ATCC 6633）
 
 
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Ⅳ.制劑的相關(guān)項目
1.劑形
（1）劑形的類別和性狀

劑形	色	外形	重量（g）	膠囊編號
硬膠囊劑	蓋子:淡紅色 本體:白色		約0.35	1

 
（2）制劑的物性
無
（3）識別碼

產(chǎn)品名	藥物本體	薄紙上的略稱
		正面	背面
環(huán)絲氨酸膠囊 250 mg “明治”	MS C-06	meiji   C-06	-

 
2.制劑的組成
（1）有效成分（活性成分）的含量
每個膠囊中含有以下成分。

有效成分

環(huán)絲氨酸

250mg（效價）

 
（2）添加物
每個膠囊中含有以下成分。

添加物	滑石 膠囊本體: 氧化鈦、紅色三號、青色一號、月桂基硫酸鈉

 
3.各種條件下制劑的穩(wěn)定性
（1）開放容器中的穩(wěn)定性
30℃、75%RH時保存1個月，Initial 100%的效價剩下53%。此時，Initial 0.1%的干燥減重為2.7%。
（2）密封容器中的穩(wěn)定性
40℃保存1個月時，效價未下降，干燥減重沒有變化。
 
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4.可能混入的雜物
無
5.溶出試驗 
無
6.生物學試驗法
本藥的效價是通過圓柱平板法，使用Bacillus subtilis ATCC 6633（作為試驗菌）測量。
7.制劑中的有效成分的確認試驗法
（1）顯色反應(yīng)（氯化鐵試液）
（2）顯色反應(yīng)（環(huán)絲氨酸反應(yīng)試液）
8.制劑中的有效成分的定量法 
參照Ⅲ.-5.有效成分的定量法
9.效價
用質(zhì)量（效價）表示環(huán)絲氨酸（C₃H₆N₂0₂）的量。
10.容器的材質(zhì)
PTP包裝紙: 氯乙烯膜、鋁箔
11.其他
 
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Ⅴ.治療相關(guān)項目
1.效能或效果
（適應(yīng)菌種）
對本藥敏感的結(jié)核菌
（適應(yīng)癥）
肺結(jié)核以及其他結(jié)核病
 
2.用法和用量
通常，成人每天2次口服環(huán)絲氨酸，每次250 mg（效價）。根據(jù)年齡、體重，適當減量。原則上，和其他抗結(jié)核藥并服。

用法・用量相關(guān)的使用注意事項 本藥使用時，為防止耐藥細菌出現(xiàn)，原則上應(yīng)確認敏感性，在疾病治療上需要的最小限度期間內(nèi)用藥。

 
3.臨床表現(xiàn)
（1）臨床效果
對于臨床試驗相關(guān)的國內(nèi)37、國外24文獻的肺結(jié)核病例，統(tǒng)計了痰中結(jié)核菌的減少、陰性化（陰轉(zhuǎn)率）以及胸部X光檢查的改善率。（再評價結(jié)果）
1）痰中結(jié)核菌陰轉(zhuǎn)率（肺結(jié)核）

用藥方法	涂抹		培養(yǎng)
	陰轉(zhuǎn)例/判定例	陰轉(zhuǎn)率（%）	陰轉(zhuǎn)例/判定例	陰轉(zhuǎn)率（%）
CS單獨	114/158	72.2	38/89	42.7
并服	5341762	70.1	674/1081	62.3
其他※	198/336	58.9	153/234	65.4
共計	846/1256	67.4	865/1404	61.6

※其他：未根據(jù)每種用藥方法進行判定
2）胸部X光檢查改善率（肺結(jié)核）

用藥方法	基本病變		空洞
	改善例/判定例	改善率（%）	改善例/判定例	改善率（%）
CS單獨	161/216	74.5	24/44	54.5
并服	421/972	43.3	306/796	38.4
其他※	108/207	52.2	20/77	26.0
共計	690/1395	49.5	350/917	38.2

※其他：未根據(jù)每種用藥方法進行判定
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（2）臨床藥理試驗：耐受性試驗
無
（3）探索性試驗：用量反應(yīng)探索試驗
無
（4）驗證性試驗
1）隨機平行劑量反應(yīng)試驗
無
2）比較試驗
無
3）安全性試驗
無
4）各患者、各種病情的試驗
無
 
（5）治療的使用
1）使用結(jié)果調(diào)查・特別調(diào)查・市場銷售后臨床試驗
無
2）批準條件是預(yù)定實施的內(nèi)容或已實施的試驗的概況
無
 
 
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Ⅵ. 藥效藥理的相關(guān)項目
1．藥理學相關(guān)的化合物或化合物組
抗結(jié)核藥
 
2.藥理作用
（1）作用部位・作用機理
環(huán)絲氨酸是細胞壁合成的特異性抑制劑，抑制alanine racemase引起的L-ala→D-ala酶反應(yīng)和D-aianyl-D-alanine synthetase引起的2D-ala→D-ala-D-ala酶反應(yīng)。這是因為環(huán)絲氨酸的立體結(jié)構(gòu)類似于D-alanine，所以對于2種酶，和D-alanine拮抗作用。
因此，環(huán)絲氨酸的抗菌力受到D-alanine的抑制，血清中含有D-alanine的實驗動物的感染治療試驗中無效。
in vitro抗菌作用^{1、2）} 
對環(huán)絲氨酸的結(jié)核分枝桿菌H₃₇Rv的最低抑菌濃度是6.25～12.5µg/mL。

結(jié)核菌株	MIC（µg/mL）
H37Rv SM 100µg/mL耐藥性H37Rv  PAS 100µg/mL耐藥性H37Rv INAH 25µg/mL耐藥性H37Rv	12.5 12.5 6.25 12.5

（2）證明藥效的試驗結(jié)果
無
 
 
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Ⅶ. 藥動學相關(guān)項目
1．血藥濃度的變化・測定法
（1）治療上有效的血藥濃度
無
 
（2）最高血藥濃度到達時間
參照Ⅶ.-1.-（3）通常用量的血藥濃度的項
 
（3）通常用量時的血藥濃度
人（n=15）口服250 mg（效價）時，2小時后的平均血漿中濃度為16.9µg/mL（6.0～26µg/mL）（國外數(shù)據(jù)）^3）。
此外，患者每4小時口服6次、每次250mg時，血清中濃度如表所示（國外數(shù)據(jù)）^4）。

 
（4）出現(xiàn)中毒癥狀的血藥濃度
無
 
2．藥動學參數(shù)
（1）吸收速率常數(shù)
無
（2）生物利用度
無
（3）消除速率常數(shù)
無
[參考] T_1/2:約10hr（國外數(shù)據(jù)：腎功能正常者）
（4）清除率
無
 
 
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（5）分布容積
無
（6）血漿蛋白結(jié)合率
無
 
3.吸收
從胃腸道吸收。
4.分布
（1）血腦屏障通透性
參照Ⅶ.-4.-（5）轉(zhuǎn)移到其他組織（小鼠）
（2）向胎兒轉(zhuǎn)移
3例孕婦在分娩前3～3.5小時口服250mg時，母體和臍帶靜脈的血藥濃度分別為4～21、11～18µg/mL（國外數(shù)據(jù)）^4）。
此外，分娩日口服250mg時，母體血漿5.0、臍帶血2.0、羊水1.5µg/mL（國外數(shù)據(jù)）^3）。
（3）向乳汁轉(zhuǎn)移^4）
5位正在授乳的婦女，每天4次、每次口服250mg，血中、乳汁中濃度分別為16～23、6～19µg/mL（國外數(shù)據(jù)）。
注）本藥經(jīng)批準的用法・用量是“每次250mg（效價），每天2次”。
（4）向脊髓液轉(zhuǎn)移^4）
2例每4小時口服一次、每次250mg、共4次，最后一次口服的1小時后測量的脊髓液中濃度分別為11、13µg/mL，此時的血藥濃度分別為18、24µg/mL（國外數(shù)據(jù)）。
（5）向其他組織轉(zhuǎn)移^3）
對于每天口服1g的結(jié)核患者，測量痰中濃度，平均為7.6µg/mL（O～28 µg/mL）（35個檢體、國外數(shù)據(jù)）。
對于每天口服1g的結(jié)核患者，肺組織中濃度為44µg/mL（國外數(shù)據(jù)）。
注）本藥經(jīng)批準的用法・用量為“每次250 mg（效價），每天2次”。
（參考）
小鼠靜脈注射³H-環(huán)絲氨酸（55µCi/g）0.1 mg/g，1小時后，血中濃度若設(shè)為100，則以下器官內(nèi)的濃度分別為：腦95、肝150、肺112、骨骼肌116、腸152、脾124、腎310、褐色脂肪156、唾液腺193^5）。
 
 
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5.代謝
（1）代謝部位以及代謝途徑
無
（2）參與代謝的酶（CYP450 等）的分子種類
無
（3）首過效應(yīng)的有無及其比例
無
（4）代謝物的活性有無以及比率
無
（5）活性代謝物的動力學參數(shù)
無
 
6.排泄
（1）排泄部位
尿中
（2）排泄率^3）
人（n=9）口服1次500mg^※后，24小時內(nèi)，平均排泄了41%（19～92%）（國外數(shù)據(jù)）。
※本藥經(jīng)批準的每次用量為250mg。
（3）排泄速度
無
7．透析等的去除率
（1）腹膜透析
無
（2）血液透析^6）
56%
（3）直接血液灌流
無
 
 
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Ⅷ.安全性（使用注意事項等）相關(guān)項目
1.警告內(nèi)容及其原因
無
2.禁忌內(nèi)容及其原因

禁忌（禁止讓以下患者服用） 癲癇等精神疾病患者[可能使癲癇等精神疾病進一步惡化。]

原因:根據(jù)報告，本藥的副作用為：癲癇發(fā)作、精神錯亂等重度精神、神經(jīng)癥狀^7）。
3．效能・效果相關(guān)的使用注意事項及其原因
無
4．用法・劑量相關(guān)的使用注意事項及其原因
參照Ⅴ.治療相關(guān)項目。
5．慎重給藥內(nèi)容及其原因

慎重給藥（對于以下患者應(yīng)慎重給藥） 腎病患者[本藥的血藥濃度上升，容易出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)等的副作用。]

 
6. 重要的基本注意事項及其原因以及處理方法
無
7.相互作用
（1）并服禁忌及其原因
無
（2）并服注意及其原因

[并服注意]（并服時應(yīng)注意） 1）酒精（喝酒）[會使酒精的作用增強。] 2）異煙肼[會使眩暈、嗜睡等中樞神經(jīng)系統(tǒng)的副作用增強。] 3）乙硫異煙胺[會增強神經(jīng)系統(tǒng)的副作用。]

8.副作用
（1）副作用概要

總病例1745例中，606例（34.7%）出現(xiàn)副作用。（再評價結(jié)果）

 
 
P17
1）重大副作用和初期癥狀

重大副作用 可能引起精神錯亂、癲癇發(fā)作、痙攣（0.1～5%以下），所以應(yīng)充分觀察。出現(xiàn)異常時，應(yīng)停止給藥，采取適當措施。

 
2）其他副作用

其他副作用 種類\頻率 5%以上或頻率未知 0.1～5%以下 神經(jīng)精神系統(tǒng)注（1） 眩暈、頭痛等 震顫、嗜睡、反射亢進、關(guān)節(jié)痛、記憶力喪失、減退、失眠等 過敏癥注（2） 發(fā)疹、發(fā)熱、瘙癢感等 一 消化器官 一 惡心、食欲不振、腹痛、便秘、下痢等 注1）應(yīng)充分觀察。出現(xiàn)癥狀時，應(yīng)停止給藥。 注2）出現(xiàn)癥狀時，應(yīng)停止給藥。

 
（2）各項目的副作用體現(xiàn)頻率以及臨床檢查值異常一覽
根據(jù)記載了副作用癥狀・件數(shù)以及全部病例數(shù)的52篇論文2229例，統(tǒng)計了副作用的癥狀・件數(shù)以及頻率（%）。
其中，關(guān)于精神、神經(jīng)癥狀，全部病例數(shù)2229例中出現(xiàn)了789件（35.4%），其中，頭痛131件、眩暈68件、嗜睡63件、關(guān)節(jié)痛57件、精神・神經(jīng)疾病54件。
各種副作用癥狀的發(fā)生數(shù)

給藥方法		全部病例數(shù)	精神、神經(jīng)癥狀	胃腸癥狀	肝病	眼癥狀	聽力障礙	皮膚癥狀	其他*	小計
										件數(shù)	%
單獨給藥 與其他藥物并服		189 2040	89 700	18 403	0 31	0 33	2 58	4 38	21 142	134 1405	70.9 68.9
小計	件數(shù)	2229	789	421	31	33	60	42	163	1539	69.0
	%		35.4	18.9	1.4	1.5	2.7	1.9	7.3

*發(fā)熱、咯血、血痰、心悸亢進等
 
（3）基礎(chǔ)疾病、并發(fā)癥、嚴重度以及手術(shù)的有無等，各背景的副作用體現(xiàn)頻率
對于52篇論文2229例，統(tǒng)計了“每日給藥量”和“副作用發(fā)生例數(shù)、發(fā)生件數(shù)以及精神・神經(jīng)癥狀發(fā)生件數(shù)”之間的關(guān)系。
每日不同給藥量的副作用發(fā)生情況

	每日給藥量	250mg	500mg	750mg	1g	其他未知	小計
單獨給藥	副作用發(fā)生例數(shù)		6/39		27/53	32/84	65/176
	副作用發(fā)生件數(shù)		6/39		82/53	46/97	134/189
	精神・神經(jīng)癥狀件數(shù)		5/39		47/53	37/97	89/189
與其他藥物并服	副作用發(fā)生例數(shù)	0/1	364/1073	15/40	55/151	107/304	541/1569
	副作用發(fā)生件數(shù)	0/1	1021/1536	12/40	147/159	225/304	1405/2040
	精神・神經(jīng)癥狀件數(shù)	0/1	459/1536	0/40	107/159	134/304	700/2040
小計	副作用發(fā)生例數(shù)	0/1	370/1112	15/40	82/204	139/388	606/1745
	副作用發(fā)生件數(shù)	0/1	1027/1575	12/40	229/212	271/401	1539/2229
	精神・神經(jīng)癥狀件數(shù)	0/1	464/1575	0/40	154/212	171/401	789/2229

注）本藥經(jīng)批準的用法・用量是“每次250 mg（效價），每月2次”。
 
P18
（4）藥物過敏注意事項以及試驗方法
無
 
9. 給老年人用藥

給老年人用藥 一般情況下，老年人生理功能下降，所以應(yīng)注意減量。

 
10. 給孕婦，產(chǎn)婦，哺乳婦等用藥

給孕婦，產(chǎn)婦，哺乳婦等用藥 1）孕婦或可能懷孕的婦女，只有在治療上的有益性高于危險性時，進行給藥。[給孕婦用藥的安全性尚未確保。] 2）本藥給藥時，希望避免給小孩哺乳。[本藥會轉(zhuǎn)移到母乳中。]

 
11.給幼兒用藥
無
12．對臨床檢查結(jié)果的影響
無
13. 過量給藥^8）
癥狀
抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)�；杌璩脸痢⑹人�、頭暈、反射性亢進、精神錯亂、痙攣、過敏性皮炎。
治療
・洗胃
・氧氣的使用、人工呼吸
・靜脈輸液
・標準循環(huán)休克管理
・體溫維持
・腹膜透析應(yīng)和強制利尿同樣嘗試。
14. 適用方面以及藥劑交付時的注意事項（患者必須注意的事項等）

適用注意事項 藥劑交付時 PTP包裝的藥劑應(yīng)從PTP薄片中取出、服用。（根據(jù)報告，如果不小心吞下PTP薄片，則堅硬的銳角會刺入食道粘膜，引起穿孔，伴有縱隔炎等嚴重并發(fā)癥。）

 
 
P19
15.其他注意事項
無
16.其他

操作注意事項 開封后，應(yīng)保存在干燥處。

 
 
P20
Ⅸ. 非臨床試驗相關(guān)項目
1.一般藥理
a.對血壓的影響
犬靜脈注射50、100 mg/kg，出現(xiàn)血壓下降。
b.對腸蠕動的影響
犬靜脈注射100 mg/kg時，未出現(xiàn)變化。
c.對心電圖的影響
犬靜脈注射100 mg/kg時，未出現(xiàn)變化。
d.對摘出腸道的影響
豚鼠和兔子的摘出腸道出現(xiàn)了運動緊張。
e.對摘出心臟的影響
對于青蛙心臟，出現(xiàn)了0.1%的振幅減少。
f.對腦電圖的影響
即使給藥50 mg/kg，兔子皮層腦電圖也未出現(xiàn)異常的波型。犬和兔子即使靜脈注射500、1000 mg，也未出現(xiàn)異常。
g.其他
未出現(xiàn)鎮(zhèn)痛、利尿、抗組胺以及鎮(zhèn)痙作用。
 
2.毒性 
（1）單劑量毒性試驗^9）
環(huán)絲氨酸的LD₅₀（mg/kg）

動物種類 給藥途徑	小鼠
靜脈內(nèi)	1810±80
腹腔內(nèi)	2870±180
皮下	2800±15O
口服	5290±200

 
（2）重復(fù)給藥毒性試驗
大鼠服用含有1%環(huán)絲氨酸的食餌，共服用90、180天，體重和食餌的攝取沒有變化，但剖檢中出現(xiàn)了肺和腎上腺的色素（主要是含鐵血黃素，其他是黑色塊狀色素）沉著。其他組織未出現(xiàn)變化。
大鼠服用含有3%環(huán)絲氨酸的食餌，共服用1年，但各器官未出現(xiàn)異常^10）。
（3）生殖發(fā)育毒性試驗
無
（4）其他特殊毒性
無
 
P21
Ⅹ.操作注意事項相關(guān)項目
1.有效期或使用期限
有效期:4年
使用期限：外包裝上標有最終使用期限
2.儲存方法、保存條件
儲存方法:室溫保存（參照“操作注意事項”項）
3.藥劑操作注意點
限制類別:處方藥“注意- 根據(jù)醫(yī)生的處方進行使用”

操作注意事項 開封后，應(yīng)保存在干燥處。

4.批準條件
無
5.包裝
每個膠囊中含有250 mg（效價）
PTP包裝 100個膠囊（10個膠囊×10版）
6.同一成分、同效藥
同一成分藥:無
同效藥：利福平等
7.在國際上發(fā)售的日期
未知
8.生產(chǎn)銷售批準日期以及批準編號
環(huán)絲氨酸膠囊250 mg “明治”
生產(chǎn)銷售批準日期: 2008年9月25日
批準編號: 22000AMX02140000
環(huán)絲氨酸膠囊明治（舊商標名稱）
生產(chǎn)銷售批準日期: 1964年2月5日
批準編號: （39A）第569號
 
 
P22
9.藥價標準收錄日期
環(huán)絲氨酸膠囊250 mg “明治”
2008年12月19日
環(huán)絲氨酸膠囊明治（舊商標名稱）
1965年11月1日
10.效能・效果補充、用法・用量變更補充等的日期及其內(nèi)容
無
11.再審結(jié)果、再評價結(jié)果發(fā)表日期及其內(nèi)容
再評價: 1975年10月17日（第6次）
12.再審期間
無
13.能否長期給藥 
本藥未規(guī)定給藥期相關(guān)限制。
14.厚生勞動省藥價標準收錄藥品碼 
環(huán)絲氨酸膠囊250 mg “明治”: 6162001M1041
15.保險給付上的注意事項
無
 
 
P23
Ⅺ.文獻
1．引用文獻
1）細木清文:京都大學結(jié)核研究所紀要 6（1）: 49-53， 1957
2）原義雄:最新醫(yī)學 12 （4） : 879-882， 1957
3） Nair，K.G.S.， et al. : Antibiotics Annual 1955-1956 : 136-140， 1956
4）Morton， R.F.， et al. : Antibiotics Annual 1955-1956 : 169-172， 1956
5） Hanngren，H.， et al. : Antibiotics and Chemotherapy， 12（1）: 46-54， 1962
6） Malone，R.S.， et al. : CHEST， 116: 984-990， 1999
7）中野匡汎監(jiān)修 熊本縣醫(yī)院藥劑師會編:藥品的使用禁忌及其原因 修訂第4版: 331、醫(yī)藥 雜志社、1998
8）清藤英一:過量給藥時的癥狀和治療 第2版、311-312、東洋書店、1990
9）Spencer，J.N.，etal.: Antibiotics and Chemotherapy， 6（12） : 708-717， 1956
10） Anderson， R.C.， et af. : Antibiotics and Chemotherapy， 6 （5） : 360-368， 1956
2.其他的參考文獻
第十六修訂 日本藥局方 JIHO株式會社
Martindale 36^rd edition， The complete drug reference （p.260） 2009
 
P24
Ⅻ.參考資料
在主要國家的發(fā)售情況
                                     （2009年9月）

產(chǎn)品名	公司名	國名
Seromycin®	Eli Lilly and Company	美國
Seromycin®	Purdue GMP	美國
Cycloserine®	King Pharmaceuticals Ltd	英國

 

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